整个结直肠癌队列中肺转移的发生率为5.14%,转移性结直肠癌患者的肺转移发生率为25.66%。这些患者的中位生存期为10个月
Int J Colorectal Dis.2020。(SEER) database, 9920 out of 192,969 CRCPM
结直肠癌的肺转移灶切除术:PulMiCC试验NCT01106261。
Tom Treasure. J Thorac Oncol.2010
Tom Treasure. Thorax.2012
Tom Treasure.Trials.2019 Dec.2010-2016 13个中心招募不良中止,N=65,5-year absolute survival benefit with metastasectomy is about 35%: 40% after metastasectomy compared to < 5% in controls.
Published comments reveal a widespread reluctance to consider seriously the results of a carefully conducted randomized trial. This may be because the results challenge accepted practice because of 'motivated reasoning', but there is a widespread misunderstanding of the fact that though PulMiCC with 93 patients was underpowered to test non-inferiority。动机推理;PulMiCC是唯一一项结直肠癌转移灶切除术的随机试验。在PulMiCC中,MDT凌驾于平衡之上,存在明显的偏见。英国后来的胸部肿瘤学试验(MARS-2,VIOLET)在接受QuinteT方法的特定培训后招募了大量手术试验;在没有证据的情况下,实施癌症管理干预比寻求可能证明其徒劳的证据更容易。
1.Gonzalez M. Ann Surg Oncol. 2013“the benefit attributable to surgery is neither immediate nor irrefutable’;
2. Jawed I. JAMA Oncol.2015 raising the possibility of reverse causation更长的生存期为更多的治疗提供了机会,而不是额外的治疗必然是延长生存期的原因;
3. 对于不需要对照组的临床观察,所提出的信任临床观察标准并不符合;
4.the minimally important clinical difference 和inferiority margin
一项被认为在伦理和科学上是可靠的试验,应该由一个受过培训和信任来做这项工作的人以一种中立和信息丰富的方式提交给患者。然后,临床咨询是关于解释分配的治疗方法,以及建立信任和信心。如果出现相反的情况,而试验首先是由临床医生介绍的,可能很难传达出一种不确定和均衡的感觉。在最佳的癌症临床实践中,多学科团队权衡各种选择,然后安排适当的治疗临床医生进行会诊。在PulMiCC中,存在明显的偏见,MDT凌驾于平衡之上。这导致许多给予知情同意的患者被排除在外
‘psychological benefit’是转移灶切除术的理由,但两组之间的焦虑没有差异.PulMiCC对规模小的批评持开放态度,因此动力不足.坦率的义务应包括与患者分享转移灶切除术可能没有益处。仅此一项就有助于招募任何未来的试验,并改善临床实践的证据。临床医生在宣布不确定性方面面临的困难是真实存在的.
16个随机对照试验的荟萃分析的证据表明,早在1-2年前发现转移灶对生存没有好处,这表明越来越多的转移灶切除实践可能不会提高生存率。《British Journal of Surgery》的编辑视为bleak nihilism黯淡的虚无主义“早期识别转移性疾病并不能提高生存率,这是违反直觉的”[Mokhles S. Br J Surg. 2016;]。Cochrane评价证实了这一发现[Jeffery M, Cochrane Database Syst Rev.2016],但是16项RCT积累的证据比直觉更有说服力。根治性乳腺切除术是直觉性的越大越好,但是Fisher B系列研究(5/10/ 12/25年,NEJM 1985,1989,1995,2002)一直在证明it is time to call a halt to unavailing mutilation
NCT00776399,Three-year Survival Rate after Radiofrequency Ablation for Surgically Resectable Colorectal Lung Metastases: A Prospective Multicenter Study。 3y-OS 84%(≤3cm)
Takaaki Hasegawa. Radiology.2020
引申:
NormanWolmark; Bernard Fisher.突然很羡慕台上的师徒二人的追梦之旅。纵观NSABP 50年,没有政府主导,没有利益驱使。只是在不停地思考,探索,发现,验证中推动着